Il lipotransfer arricchito di cellule staminali inverte gli effetti della fibrosi nella sclerosi sistemica.

Almadori A, Griffin M, Ryan CM, Hunt DF, Hansen E , Kumar R, Abraham DJ , Denton CP, Butler PEM

La fibrosi oro-facciale nella sclerosi sistemica (Scleroderma; SSc) ha un impatto importante sulla funzionalità della bocca, l’aspetto facciale e la qualità della vita del paziente. Lipotransfer è un metodo di ricostruzione che può essere utilizzato nel trattamento della fibrosi oro-facciale. L’effetto di questo trattamento non solo ripristina il volume oro-facciale, ma è stato anche trovato per invertire gli effetti della fibrosi oro-facciale. Le cellule staminali derivate dal tessuto adiposo (ADSC) all’interno del tessuto adiposo innestato hanno dimostrato di essere anti-fibrotiche in SSc e sono proposte come il meccanismo dell’effetto anti-fibrotico del lipotrasferone. Una coorte di 62 pazienti con SSc con fibrosi oro-facciale sono stati valutati prima e dopo il trattamento con lipotrasferone arricchito con cellule staminali. La valutazione clinica comprendeva la valutazione della funzionalità della bocca mediante uno strumento di valutazione validato (Handicap della bocca nella scala della sclerosi sistemica-MHISS), misure psicologiche convalidate e valutazione volumetrica pre e postoperatoria. Inoltre, per comprendere il meccanismo con cui si verificano gli effetti anti-fibrotici delle ADSC, i fibroblasti derivati ​​da SSc e le ADSC di questa coorte di pazienti sono stati co-coltivati ​​in sistemi di coltura diretti e indiretti e confrontati con i controlli di monocultura. Sono stati valutati la vitalità cellulare, il contenuto di DNA, la secrezione proteica di mediatori fibrotici noti compreso il fattore di crescita β1 (TGF β-1) e il fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) usando l’analisi ELISA e l’espressione del gene della fibrosi utilizzando un array di qPCR specifico per la via della fibrosi. La funzione bocca (MHISS) è stata significativamente migliorata (6,85 ± 5,07) (p <0,0001) dopo il trattamento. Tutte le misure psicologiche sono state significativamente migliorate: DAS 24 (12,1 ± 9,5) (p <0,0001); HADS-ansia (2.8 ± 3.2) (p <0.0001), depressione di HADS (2.0 ± 3.1) (p <0. 0001); BFNE (2,9 ± 4,3) (p <0,0001); VAS (3,56 ± 4,1) (p <0,0001). Trattamenti multipli hanno migliorato ulteriormente la funzione della bocca (p <0,05), DAS (p <0,0001) e VAS (p = 0,01). Vitalità dei fibroblasti SSc e proliferazione è stata significativamente ridotta in co-coltura rispetto alla monocoltura attraverso un effetto paracrino in 14 giorni (p <0,0001). La secrezione proteica del fattore di crescita trasformante (TGF-β1) e del fattore di crescita del tessuto connettivo (CTGF) era significativamente ridotta in co-coltura rispetto alla monocoltura (p <0,0001). I geni associati alla fibrosi multipla sono stati regolati in co-coltura con SSc rispetto alla monocultura dopo 14 giorni inclusi Matrix metalloproteinase-8 (MMMP-8), Fattore di crescita derivato da piastrine-β (PDGF-β) e Integrina Subunità Beta 6 (ITG-β6) . In questo studio di coorte aperto, il lipotrasfer arricchito con cellule staminali autologhe ha migliorato significativamente gli effetti della fibrosi oro-facciale in SSc. Il lipotransfer può ridurre la fibrosi dermica attraverso la soppressione della proliferazione dei fibroblasti e dei regolatori chiave della fibrogenesi, inclusi TG-β1 e CTGF. I nostri risultati giustificano ulteriori indagini in uno studio controllato randomizzato.

Stem cell enriched lipotransfer reverses the effects of fibrosis in systemic sclerosis